抗抑郁剂被发现可促进骨关节炎关节的愈合

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  作为一种逐渐磨损关节软骨并给患者带来巨大痛苦的退行性疾病,科学家们正在远距离寻找治疗骨关节炎的潜在方法。对于宾夕法尼亚州立大学的研究人员来说,持续的努力使他们找到了一种已获批准的抗抑郁药物,他们发现这种药物能干扰导致这种病症的事件链,阻止其进展,甚至促进软骨的再生。

  可能为骨关节炎提供有史以来第一个治疗方法的突破,其核心是一种叫做G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的酶。宾夕法尼亚州立大学的团队通过早期的研究已经确定,这种酶的活性在心脏和肾脏疾病中细胞增殖的方式中起着关键作用,这与软骨细胞的病理生长导致骨关节炎的方式有一些相似之处。科学家将这一过程称为软骨细胞肥大,但一直无法确定其背后的原因。

  宾夕法尼亚州立大学的研究人员现在可能已经找到了答案。他们首先探索了骨关节炎或急性关节损伤患者中GRK2的活性,发现其软骨细胞或软骨细胞中的酶含量很高。发现它在软骨的恶化中起着核心作用,错误地导致细胞破坏周围的软骨,而不是保持其健康。

  "换句话说,细胞接收到了破坏软骨的不良信号,"宾夕法尼亚州立医学院骨科和康复助理教授Fadia Kamal解释说。接下来,研究人员对小鼠进行了工程化处理,让小鼠的软骨细胞中缺少GRK2的基因,发现它可以防止软骨细胞肥大,阻止骨关节炎的进展,甚至促进软骨再生。在另一项实验中,他们用一种FDA批准的抗抑郁药帕罗西汀治疗小鼠,众所周知,帕罗西汀也是一种有效的GRK2抑制剂。它也有同样的效果。

  "我们发现帕罗西汀可以使软骨细胞恢复到正常状态,并保护软骨表面,"Kamal说。

  图为描绘抗抑郁药帕罗西汀治疗骨关节炎的潜力。

  对从接受膝关节置换手术的患者身上采集的培养的骨关节炎软骨进行的后续实验再次表明,帕罗西汀可以阻止软骨细胞的肥大和软骨的退化。鉴于这些有希望的结果,科学家们希望能尽快获得FDA的批准,进行临床试验。

  "如果这项试验成功,我们将找到一种新的解决方案,解决人体关节因软骨破坏和流失而磨损的老问题,"卡迈尔说。"我们希望通过这种改变疾病的治疗方法进行干预,以造福患者。"

  该研究发表在《科学转化医学》杂志上。

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