研究称触发细胞“警报”的药物可帮助清除“休眠”的艾滋病毒

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  据外媒New Atlas报道,艾滋病病毒目前可以通过终身的日常药物治疗来控制,但不幸的是,感染无法完全消除。现在,研究人员已经找到了一种潜在的方法,可以触发细胞 "警报",提醒免疫系统清除受感染的细胞。

  艾滋病病毒的诊断不再是一个“死刑判决”--抗逆转录病毒疗法(ART)可以阻止病毒的复制和传播,让患者过上大部分正常的生活。但是,病毒仍然潜伏在受感染的细胞内,如果每天的药物治疗被中断,病毒就会突然活跃起来。

  然而,最近的工作给人们带来了希望,即在不远的将来,艾滋病毒可能是完全可以治愈的。各种研究表明,利用“激活&杀灭”药物组合、免疫疗法、工程干细胞、基因 "杀戮开关"、CRISPR基因编辑,或CRISPR和ART药物一起使用,有将病毒从藏匿处清除的潜力。

  在新研究中,来自华盛顿大学(圣路易斯)的研究人员发现了一种有前景的新方法。他们发现,人类免疫细胞有一个叫做CARD8炎症体的“报警”系统,它能检测到一种叫做HIV蛋白酶的蛋白质,并标记出受感染的细胞,以便进行破坏。问题是,HIV病毒很“狡猾”,它知道如何逃避检测。它在细胞内时沉默了这种蛋白质,通常只有在它离开免疫细胞后才会激活它,在那里CARD8无法到达它。

  所以在新研究中,科学家找到了一种方法,可以在病毒还在细胞内时激活该蛋白,CARD8可以检测到它,并提醒免疫系统摧毁受感染的细胞。利用这种方法,可以将HIV拖出藏身之地,并将其从患者身上彻底消灭。更好的是,让HIV蛋白酶重新活跃起来的药物之一是依非韦伦,这是一种已经在使用的治疗HIV的抗逆转录病毒药物。

  “我们长期以来一直使用这一类药物来阻止HIV将其遗传物质插入新的细胞,”该研究的资深作者梁山说。“这是他们的日常工作。但现在,我们已经了解到它们还有第二项工作--激活感染细胞内的HIV蛋白酶。当我们用这种药物治疗HIV感染的人类T细胞时,在病毒成功离开感染细胞之前,蛋白酶就会被激活。这就触发了CARD8炎症体,感染细胞在几小时内死亡。这是一种潜在的清除病毒的途径,我们一直无法彻底消除病毒。”

  在人类细胞培养的测试中,该团队表明,该技术能有效地破坏感染细胞。它甚至对世界各地发现的一系列HIV亚型都有效。

  当然,这项研究还处于早期,也不能保证结果会延续到人类身上。在人类进行任何试验之前,在动物中的测试可能会遵循,但该方法是增加到不断增长的抗艾滋病毒“武器库”的另一个有趣的潜在工具。

  该研究发表在《科学》杂志上。

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